СӨЖ: Гетероцикл қатарындағы циклында сутегі атомы бар дәрілік заттар. Гетероцикл қатарындағы циклында оттегі атомы бар дәрілік заттар

1. Гетероцикл қатарындағы циклында сутегі атомы бар дәрілік заттар.

1. Гетероциклді қосылыстар циклге көміртек атомдарынан басқа да элементтердің атомдары кіретін қосылыстар. Ондай атомдарға азот, күкірт, оттек және т.б. элементтердің атомдары жатады. 
2. Көміртекпен бірге цикл құруға қатысатын элемент атомдары гетероатомдар деп аталады. Олардың санына байланысты моно-, ди-, три-, және т.б. гетероатомды қосылыстар болады.

Құрамында оттегі бар қосылыстар: 
 

1. Фуран – түссіз сұйық зат, 320С температурада қайнайды. Фуранның маңызды туындыларының бірі фурфурол болып табылады. Фурфуролды қағаз өнеркәсібі қалдықтарының құрамындағы пентозаларды минералды қышқылдармен қыздыру арқылы алады. Фурфурол – өткір иісті, майлы сұйықтық, қайнау температурасы 1620С. Фурфурол пластмасса алуда қолданылады.

Бензопиран туындылары (жалпы сипаттамасы)

1. α- және γ- пиран бензол ядросымен конденсацияланған жүйелер құруға қабілетті (мысалы, 1,2-бензопиран және 1,4-бензопиран):

 
Бензопиран туындылары:
γ-Хромон мен Кумарин – бұл құрамында конденцасияланған бензол мен γ-пирон және α-пиронның карбонил топтары.
 
Тетрагидропиран (гидрогенделген γ-пиран) бензолмен конденсация өнімін құрайды - хроман (бензо-γ-дигидропиран):
флавоноидтардың құрылымдық негізі болып табылатын флавон мен флаван құрылымының негізінде хроман жатады.

1. Флавоноидтар - өсімдік полифенолдарының ең үлкен класы.

Флавоноидтар өсімдіктер алмасуында маңызды рөл атқарады және жоғары сатыдағы өсімдіктерде өте кең таралған. Көптеген флавоноидтар - өсімдік тіндеріне әр түрлі түстер беретін пигменттер. Сонымен, антоциандар гүлдердің қызыл, көк, күлгін түстерін, ал флавондар, флавонолдар, аурондар, халькондар - сары және қызғылт сары түсті анықтайды.
Метаболизм немесе заттардың алмасуы - тірі ағзада тіршілік ету үшін жүретін химиялық реакциялар жиынтығы. Бұл процестер ағзалардың өсуіне және көбеюіне, құрылымдарының сақталуына және қоршаған орта әсеріне жауап беруіне мүмкіндік береді.
 
Бензопиран классификациясы:

1. 1. Кумариндер және олардың туындылары - табиғи заттардың синтетикалық аналогтары (антикоагулянттар, 4-гидроксикумарин туындылары). Неодикумарин жанама антикоагулянт ретінде қолданылады. Бұл К тобына қарсы антивитамин.
2. К дәрумені - майда еритін витамин. «К» немістің «коагуляция» - коагуляция, яғни коагуляция, қоюлану деген сөзінен шыққан.
3. К витаминінің барлық түрлері нафтохинондар деп аталатын ірі химиялық заттар санатына жатады. Нафтохинондардың осы санатында К витаминінің екі негізгі түрі бар
4. К витаминінің бірінші түрі - филлохинондар және оны өсімдіктер шығарады (филлохинон).
5. Менаквинондар деп аталатын екінші негізгі түрді бактериялар (менаквинон) өндіреді.
6. Қанның ұю процесін реттеу адам ағзасының өмірлік маңызды қызметтерінің бірі. Денедегі көптеген процестер мен барлық дерлік органдар мен жүйелердің үздіксіз жұмысы оның жеткілікті мөлшерде қабылдануына байланысты.
7. 2. Бензо-γ-пирон туындылары бронх демікпесінің шабуылын болдырмауға арналған тиімді дәрілік болып шықты. Олардың әрекеті маст жасушаларынан гистаминнің бөлінуін тежеуге негізделген. Бұл дәрілік заттар тобына натрий кромогликаты (кромолин натрий) жатады. Аллергияға қарсы агент. 0,02 г дозада ингаляция түрінде бронх демікпесінің шабуылын болдырмайды.

 
 
2. Фурацилин препаратының өндіріс технологиясы. 

 
 
 
Нитрофуральды (Фурацилин) - жергілікті антисептик, нитрофурандар тобына жатады. Микробқа қарсы әсерге ие. Ол жараларды жууға және тазартуға арналған сұйықтық ретінде қолданылады, антисептикалық қасиеттеріне байланысты микробтық флораның өсуін баяулатады немесе тоқтатады.
Батыс елдерінің көпшілігінде, соның ішінде АҚШ -та бұл құрал ескірген болып саналады және адамдарды емдеуге қолданылмайды. Соған қарамастан, ол әлі де ветеринарияда қолданылады.
 
 

 
Фурацилин сулы ерітінді дайындауға арналған таблеткалар.

 
Фурацилин сулы ерітіндісі 1: 5000
 

• Аэрозоль
• Сыртқы қолдануға арналған ерітінді (сулы)
• Сыртқы қолдануға арналған ерітінді (алкоголь)
• Жақпа
• Сыртқы қолдануға арналған ерітінді дайындауға арналған 0,02 г таблеткалар

 
Қасиеттері
 
Бұл ащы дәмі бар сары немесе сары-жасыл түсті жұқа кристалды ұнтақ. Ол суда өте аз ериді (қыздырғанда ерігіштігі жоғарылайды), алкогольде аз ериді, сілтілерде ериді, эфирде іс жүзінде ерімейді. Нитрофуран қосылыстары жарыққа сезімтал, сондықтан сұйылтылған ерітінділер күндізгі жарықтан қорғалуы керек, ультракүлгін сәулелену әсіресе күшті әсер етеді, бұл молекуланың терең және қайтымсыз бұзылуына әкеледі.
 
фармакологиялық әсер
 
Бұл микробқа қарсы агент. Ол топтың басқа дәрілерінен ақуыздардың (рибосомалықтарды қоса) және басқа макромолекулалардың өзгеруін тудыратын реактивті амин туындыларының түзілуімен микробтық флопопротеиндердің 5-нитро тобын қалпына келтіруге негізделген әсер ету механизмімен ерекшеленеді. патологиялық микроорганизмдер жасушаларының өлуі.
Ол грамтеріс және грамоң бактерияларға қарсы белсенді: Streptococcus spp, Staphylococcus spp, Shigella flexneri spp, Shigella dysenteria spp, Salmonella spp, Shigella sonnei spp, Shigella boydii spp, Clostridium perfringens, Escherichia coli және т.б. .
 
Көрсеткіштер
 
Жаңа және іріңді жаралар үшін
II-III дәрежелі күйіктер үшін
Төсектермен
Қуыстарды шаюға арналған
Терінің ұсақ зақымдануы
Ішінде фурацилин бактериялық дизентерияны емдеуге тағайындалады
Жүктілік кезінде ерітіндіні қолдануға көрсеткіштер келесі аурулар саны болып табылады:
 

• жедел сыртқы және отит
• стоматит және гингвит
• тыныс жолдарының жедел және созылмалы аурулары
• синусит
• синусит
• фронтит

 
Қарсы көрсеткіштер

• Дерматоздар
• Жеке төзімсіздік
• Қан кету

 
Жағымсыз реакциялар:
Дерматит
Аллергиялық реакциялар
 
Қолдану әдісі мен дозасы
Жергілікті түрде, сырттан 0,02% сулы (1: 5000) немесе 0,066% алкогольді (1: 1500) ерітінді түрінде. Жараның бетін ерітіндімен сулаңыз немесе бинтті ылғалдандырыңыз. Сонымен қатар қуыстарды тазарту үшін қолданылады. Жараның бетіне жақпа түрінде жағыңыз. Аэрозоль түрінде жараның бетін немесе қуысын сулаңыз.
 
Бір реттік жоғары доза 0,1 г
Ең жоғары тәуліктік доза - 0,5 г
 
ӨНІМ СПЕКТИФИКАЦИЯСЫН аяқтаңыз
■ Планшеттер біркелкі емес сары немесе жасыл-сары түсті
беттері, тегіс цилиндр тәрізді сызығы мен бұрышы бар, диаметрі 9 мм, биіктігі
таблеткалар 2,7-3,6 мм.
Компоненттердің физика -химиялық және техникалық қасиеттері
■ Фурацилин:
■ Сары немесе жасыл-сары ұсақ кристалды ұнтақ, иісі жоқ, ащы
дәм Кристалдар кішкентай, тікбұрышты пішінді.
■ Натрий хлориді:
■ Оңтайлы технологиялық сипаттамаларға ие: ағындылық,
сығылуы, ылғалдылығы және т.
■ Бөлшектердің изометриялық формасы бар (кубтық кристалдар), құрамында жоқ
ұсақ фракциялардың үлкен саны (яғни 0,1 мм -ден кіші бөлшектер). Қабілетті
өздігінен көлемді мөлшерлеу және жеткілікті жақсы басу үшін. Ат
бұл көмекшілерсіз тікелей басылады.
■ Жоғарыда айтылғандарға сүйене отырып,престеу әдісін қолданған жөн
басу.

 

 

 
 
ФУРАСИЛИН КЕСТЕЛЕРІН ӨНДІРУ ТЕХНОЛОГИЯСЫ 0,1 г
■ BP 1.1. Үй -жайларды дайындау.
■ Өндірістік алаңдар көмегімен дымқыл тазартылады
жуғыш заттар мен дезинфекциялаушы заттар (хлорамин В, 0,5% жуғыш зат қосылған хлорамин В)
білдіреді, сутегі асқын). Едендер ауысымда бір рет, қабырғалар мен есіктер бір рет жуылады
аптасына бір рет, төбелер айына бір рет дымқыл шүберекпен шаңнан тазаланады.
Терезе әйнектері, жақтаулар және олардың арасындағы кеңістік айына бір рет жуылады.
■ АҚ 1.2. Жабдықтарды дайындау.
■ Фурацилин 0,1 таблеткасын таза жуылғанда өндіру бойынша жұмыстың басталуы
және құрғақ жабдықтар, жабдықтау және шығару желдеткіші қосылған кезде, болуы және
қорғаныс жерге тұйықтаудың, құрал -саймандардың таза күйінде жарамдылығы
жинақы бөлме. Жұмысқа кіріспес бұрын оның жарамдылығын тексеру қажет
жабдық.
■ BP 1.3. Қызметкерлерді оқыту
■ Жұмысқа кіріспес бұрын қызметкерлер санитарлық киім мен аяқ киімді киюі керек,
қолды жуу және дезинфекциялау. Персонал талаптарды орындауы керек
қолданылатын санитарлық қауіпсіздік ережелері.
Өндірістік персоналға санитарлық қалтада сақтауға тыйым салынады
орамалды қоспағанда, жеке пайдалануға арналған киім.
Санитарлық киім мен аяқ киім қызметкерлерге сәйкес беріледі
қолданыстағы ережелер. Киім кем дегенде бір рет ауыстырылады
аптасына.
■ Тазалық класы:
■ Стерильденбеген дәрілік заттарды өндіру жүзеге асырылуы тиіс
тазалық С және Д сыныбындағы бөлмелерде.
ауадағы өмір сүруге қабілетті микроорганизмдердің мөлшерін реттеу.
Механикалық бөлшектердің мазмұнын стандарттау, әдетте, жоқ
қамтамасыз етілген.
■ АҚ 2,1. Шикізатты дайындау
■ Біз өлшеу құралында өлшейміз
сәйкес келетін компоненттер (фурацилин, натрий хлориді)
Н.Д. талаптары
■ 335 кг таблетка үшін біз өлшеуіміз керек:
■ Фурацилина - 111.666
■ Натрий хлориді - 223.334
■ BP 2.2 Шикізатты ұнтақтау
■ Материал конвейермен және арнайы арбамен беріледі
тегістеу қондырғысына беріледі. Тек натрий ұсақталады
хлорид, өйткені оның үлкен кристалдары бар. Жұқа кристалды
фурацилин келесі кезеңге өтеді.
■ Доптың көмегімен ұсақталды
диірмендер.
■ Шарлы диірмен қалай жұмыс істейді
келесідей. Ат
белгілі бір айналу жылдамдығы,
тегістеу ортасы айналу арқылы тасымалданады
барабан, кейбіреулерге көтеріл
биіктікте, сосын құлап жұмыс жасайды
соққыға ұшыраған материалды ұсақтау үшін
әдіс.
■ Барабан корпусының айналуы
шарлардың айналуына әкеледі
өз осінің айналасында, олар тозған
арасындағы түпнұсқа өнім
олар
А - шарлы диірмен құрылғысы
В - шарлы диірмендегі шарлардың қозғалысының сызбасы
 
■ АҚ 2.3. Шикізатты елеу.
■ Әрі қарай, біз барлық компоненттерді бөлек електен өткіземіз
айналмалы вибрациялы електе.
■ Біз еленген материалды бункерге саламыз (5),
електен өтетін жерден (1), онда жұмысқа байланысты
вибратордың екі салмағы (3) осындай
ұнтақтың бүкіл массасын қозғайтын тербеліс
елек пен конус бойымен айналмалы қозғалыста
қабылдағыш (2). Екі теңгерімсіздіктің болуы
біліктің әр түрлі деңгейлері тордың барлық нүктелерін хабарлайды
вертикаль бойынша айналмалы тербелмелі қозғалыс
және көлденең жазықтықтар. Тербеліс жиілігі
жетек белбеу жетегімен (4) басқарылады, және олардың
амплитудасы - вибратор салмағының шыңы бұрышы. Елеу
жұмыс кезінде ол қақпақпен тығыздалады.
Дайын өнім електен өткізіліп, әр түрлі електен өткізіледі
науалар алдын ала құйылады
дайындалған контейнер.
 
Таблеткаға массаны алу
■ Барлық компоненттер (фурацилин мен натрий хлориді) араласады
барабан араластырғыш.
Компоненттер араластырғыштың алдыңғы ұшына 1 бункер арқылы беріледі.
Аралас дайын ұнтақ стационарлық ағызу камерасы арқылы 10 с ішінде шығарылады
соңғы қабырға 9 шұңқырға 11.
Планшеттер
Техникалық сипаттамалар:
RTM-41M
Ротордың жылдамдығы, мин
67
Өнімділік, таб / сағат (максимум)
220 000
Таблеткалар диаметрі, мм
тоғыз
Басу күші, кН
100
Жіптер саны
1
Электр қозғалтқышының қуаты, кВт
5.5
Станциялар саны, дана.
50 -ге дейін
Шығару кезінде төмен қысым күшінде
таблеткалар ыдырай бастайды, ал егер шамадан тыс болса
жоғары - қабыршақтану үшін.
 
Планшеттердің қаптамасы.
■ Фурацилин таблеткаларын қаптау үздіксіз қалыптау машинасында жүзеге асырылады
көпіршіктер 10 дана.
■ Жұмыс принципі: пленка (1) вакуум үшін айналмалы барабанға үздіксіз беріледі
қалыптау (2), онда ол алдымен инфрақызыл немесе электр жылытқышпен қызады
(3) пластикалық күйге, содан кейін вакуум көмегімен жасушаларға сорылады
барабан, қажетті пішінді алады.
■ Мөрленген көпіршіктер картон қораптарға салынған және
өндірушіні көрсететін жапсырмамен шығарылады,
сауда белгісі, дәрілік заттың орыс және латын тіліндегі атауы
тілдері, препараттың мөлшері, сақтау мерзімі, сақтау шарттары,
партия нөмірі.
 
Алынуы

 Фурацилин өндірісі сірке ангидриді мен сірке қышқылының қоспасындағы фурфуралды нитрлеуге негізделген.
Қалыптасқан Сонымен бірге
5нитрофурфурфуральды диацетат гидролизденеді және нәтижесінде 5-нитрофурфураль түзіледі
тұзды жартылай карбазидпен конденсацияланған.
 
3. Варфарин препаратының өндіріс технологиясы.
ВАРФАРИН (warfarin) - дәрілік зат-антикоагулянт; эмболияның даму ықтималдығын азайту үшін коронарлық және веноздық тромбозды емдеу үшін қолданылады. Ішке немесе инъекцияға тағайындалуы мүмкін. Негізгі жанама әсері-жергілікті қан кетудің пайда болуы (көбінесе оларға қызыл иектің және басқа шырышты қабықтардың қан кетуі жатады). Бұрын варфарин егеуқұйрық уы ретінде де қолданылған. Сауда атауы: мареван Варфарин тромбозға бейімділігі жоғары пациенттерге, сондай-ақ тромбоз немесе эмболия қаупі бар адамдарға бастапқы профилактика үшін немесе тромбоз пайда болған адамдарға қайталама профилактика (кейінгі эпизодтардың алдын алу) ретінде тағайындалады. Варфаринді қолданудың негізгі клиникалық көрсеткіштері: атриальды фибрилляция, жасанды жүрек клапандарының болуы, терең тамыр тромбозы және ТЭЛА. Ол сондай-ақ антифосфолипид синдромын емдеуде қолданылады. Кейде миокард инфарктісінен кейін қолдануға болады, бірақ бұл коронарлық артериялардағы жаңа тромбоздардың алдын алуда әлдеқайда тиімді емес. Артериялардағы тромбоздың алдын-алу әдетте варфариннен басқа әсер ету механизмі бар антитромбоциттік препараттармен (мысалы, аспирин, клопидогрел) бірге жүзеге асырылады (бұл әдетте тромбоциттердің жұмысына әсер етпейді).Таблеткалар ақ немесе ақ, сарғыш түсті, биконвекс, крест тәрізді қаупі бар. 1таб-натрий варфарині 2.5 мг Қосымша заттар: кальций гидрофосфаты дигидраты - 65.5 мг, микрокристалды целлюлоза - 60 мг, коллоидты кремний диоксиді - 1 мг, коповидон - 6 мг, натрий кроскармеллозы - 4 мг, магний стеараты - 1 мг.
Варфарин каноны препаратын сақтау шарттары Препаратты балалардың қолы жетпейтін, құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25°С жоғары емес температурада сақтау керек. Варфарин канонының жарамдылық мерзімі Жарамдылық мерзімі-3 жыл.Іске асыру шарттары Препарат рецепт бойынша беріледі.
 
4. С дәрумені препаратының өндіріс технологиясы. 
 
С дәрумені (L-аскорбин қышқылы) иммундық жүйені нығайтуға көмектесетін, ішекте сіңуді және ағзаның темірді сіңіруін жеңілдететін және дәнекер және сүйек тіндерінің қалыпты жұмыс істеуі үшін қажет күшті антиоксидант болып табылады. Біздің ағзамыз С дәрумені сақтай алмайды, сондықтан оны үнемі қосымша алу керек.
Ол тотықтырғышты қалпына келтіру процестерінің көптеген түрлеріне қатысады, жүйке жүйесіне оң әсер етеді; күшті анти-зинготикалық препарат ретінде әрекет етеді.
С витаминінің жетіспеушілігімен ұйқышылдық, шаршау байқалады, дененің ауруларға төзімділігі төмендейді. Негізгі көздері -итмұрын, қырыққабат, қарлыған, көкөністер, жемістер.
 
Физикалық қасиеттері бойынша аскорбин қышқылы-қышқыл дәмі бар ақ кристалды ұнтақ. Суда оңай ериді, спиртте ериді. L-аскорбин қышқылының балқу температурасы 190-192 °C (ыдырауымен).
С дәрумені келесі жолдармен синтезделеді:
- өсімдіктерден экстракция;
- химиялық синтез;
- ферментативті синтез;
- аралас ферментативті-химиялық синтез.
 
Өсімдіктерден экстракция алу әдісі
 Итмұрын диффузорға беріледі (температура 70-75° c). Диффузиялық шырын сүзгі-пресс арқылы үш корпусты буландыру аппаратына жіберіледі, онда шырын 60% тығыздыққа дейін қалыңдатылады және таблеткалауға кететін С витамині бар ұнтақ тәрізді концентратты алу үшін бүріккіш кептіргішке одан әрі айдалады.
 
Өнеркәсіптік масштабта С дәрумені екі жолмен алынады:
1) Рейхштейн әдісі;
2) екі сатылы ферментативті синтез.
Рейхштейн әдісі алғаш рет 1933 жылы қолданылған және әлі күнге дейін "BASF", "Roshe", "Takeda"компанияларында қолданылады. Оның мәні 
L-сорбозаны диацетонкетогулон қышқылына екі сатылы түрлендіруден тұрады.
  
 
L-аскорбин қышқылын алудың ферментативті әдісінің схемасы
 
Технология 5 кезеңнен тұрады:
 
1) 8-10 МПа қысымда және 135-140°C температурада глюкозаны сутегімен каталитикалық қалпына келтіру әдісімен d-глюкозадан d-сорбит алу;
 
2) Биохимиялық терең тотығу жолымен D-сорбиттен а-сорбоз алу;
 
3) күкірт қышқылының қатысуымен сорбозаны ацетонмен өңдеу жолымен сорбозадан диацетонсорбоз алу;
 
4) диацетонсорбозаны диацетонкетогулон қышқылына КМпО4 немесе басқа да күшті тотықтырғыштардың көмегімен тотықтыру;
 
5) тұз қышқылының қатысуымен органикалық еріткіш (хлороформ немесе дихлорэтан) ортасында аскорбин қышқылының түзілуі, содан кейін техникалық аскорбин қышқылы таза өнімге қайта кристалданады.
 
Микроорганизмдердің көмегімен аскорбин қышқылын алудың белгілі әдісі. Қоректік орта-бұл глюкоза мен ашытқы (~ 200 мг/г биомасса) немесе Fusarium немесе Aspergillus тұқымдас саңырауқұлақтар және Strepto - cocous thermopiles бактериялары.
С дәрумені әртүрлі нысандарда - ұнтақтар, түйіршіктер, натрий және кальций аскорбаттары   түрінде шығарылады
Медицинада қолданылуы: антиоксидантты, тотығу процестерін реттейтін, метаболикалық, С витаминінің жетіспеушілігін толтыратын әсер көрсетеді.
Гиповитаминоз C, геморрагиялық диатез, капилляротоксикоз, геморрагиялық инсульт, қан кетулер (оның ішінде мұрын, өкпе, жатыр), инфекциялық аурулар, идиопатиялық метгемоглобинемия, уыттану, оның ішінде темір препараттарымен созылмалы интоксикация, алкоголь және жұқпалы делирий, жедел сәулелік ауру, трансфузиядан кейінгі асқынулар, бауыр аурулары (Боткин ауруы, созылмалы гепатит және цирроз), АІЖ аурулары (ахилия, ойық жара ауруы, әсіресе қан кетуден кейін, энтерит, колит), гельминтоздар, холецистит, бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі (Аддисон ауруы), емделген жаралар, жаралар, күйіктер, сүйектердің сынуы, дистрофия, физикалық және психикалық жүктемелер, өткен аурулар, жүктілік (әсіресе көп ұрықты, никотин немесе есірткіге тәуелділік аясында), лактация, гемосидероз, мелазма, эритродермия, псориаз, созылмалы жалпы дерматоздар кезінде қолданылады. 
Қолданылу түрлері: ішке, бұлшықет ішіне, көктамырға енгізу арқылы енгізіледі.
 
5. Гетероцикл қатарындағы циклында күкірт атомы бар дәрілік заттар.  
       Бір гетероатомы бар бес мүшелі гетероциклдердің маңызды өкілі-пиррол. Пиррол қосылыстарына индолдың конденсацияланған жүйесі және құрылымы күрделі хлорофилл молекулаларының, қан гемінің және никотин мен тропан сияқты алкалоидтардың құрамына кіретін пирролидиннің толық қаныққан аналогы кіреді. Сонымен, гем мен хлорофиллдің құрылымында порфиннің тетрапиррол жүйесі жатыр.
Индол. Химиялық қасиеттері бойынша бұл хош иісті жүйе пирролға өте ұқсас. Индол сонымен қатар ацидофобты және негізгі қасиеттерінен іс жүзінде айырылған. Күшті негіздермен әрекеттескенде әлсіз NH қышқылы сияқты әрекет етеді.
Фуран. Фуран сериясының қосылыстары жануарлар ағзаларының метаболизм өнімдерінде жоқ, бірақ олар өсімдіктер әлемінде кездеседі. Құрамында фуран ядросы бар көптеген дәрі-дәрмектер белгілі, көбінесе басқа гетероциклдермен үйлеседі. Мысал ретінде микробқа қарсы фурацилин және фуразолидон препараттары жатады.
Екі гетероатомды гетероциклдер
Екі гетероатомы бар бес мүшелі гетероциклдер, олардың бірі азот, азолдардың жалпы атауы бар. Олардың ішіндегі ең маңыздылары-имидазол, пиразол және тиазол. Бұл қосылыстар, бір гетероатомы бар бес мүшелі гетероциклдерден айырмашылығы, қышқылдардың әсерінен жойылмайды (яғни неацидофобты), бірақ олармен тұздар түзеді.
Имидазол. Бұл гетероцикл ақуыз амин қышқылы гистидинінің құрылымдық бөлігі және оның декарбоксилдену өнімі - биогенді амин гистамині. Бензол сақинасымен конденсацияланған Имидазол-бензимидазол - бірқатар табиғи заттардың құрамына кіреді, атап айтқанда В12 дәрумені, сонымен қатар дибазолдың вазодилататоры (2-бен - зилбензимидазол).
Пиразол. Пиразол туындылары табиғатта табылған жоқ. Пиразолдың ең танымал туындысы-пиразолон, оның изомерлі формаларының бірі төменде келтірілген. Пиразолон негізінде анальгетиктер құрылды-анальгин, бутадион және т. б.
Тиазол. Тиазол циклінде екі түрлі гетероатомдар бар.
Тиазолдың құрылымы маңызды биологиялық белсенді заттардың құрамында кездеседі - тиамин (В1 дәрумені тиамин, антиневриялық) және бірқатар сульфаниламидті препараттар, мысалы, фталазолдың микробқа қарсы агенті.
Толық гидратталған тиазол циклі - тиазолидин-пенициллин антибиотиктерінің құрылымдық фрагменті.
 
 
 
6. Фамотидин препаратының өндіріс технологиясы. 
Фамотидин-препарат, асқазан секрециясын тежеу үшін H2-гистаминдік рецепторлардың III буыны блокаторы қолданылады.
Б тобына жатады
Атауы:3-[[[2-[(Аминоиминометил)амино]-4-тиазолил]метил]тио]-N-(аминосульфонил)пропанимидамид
Физ.қасиеті: Ақ немесе бозғылт сары кристалды ұнтақ. Сірке қышқылында жақсы ериді, метанол мен суда әлсіз, этанолда ерімейді.
Екі жақ беті дөңес, қызғылт түсті қабықпен қапталған, таблеткалар. Көлденең кесіндісінде екі қабат көрінеді. табл. 0, 020 г; 0, 040 г; 10% р-р для инъекц
Қолданылуы: - асқазан мен 12 елі ішектің ойық жара ауруының қайталануын емдеуге және алдын алуға;
- асқазан мен 12- елі ішектің симптоматикалық ойық жарасын емдеу және алдын алу (ҚҚСП-гастропатия, стрестік, операциядан кейінгі ойық жаралар);
- эрозиялық гастродуоденитте;
- асқазанның секреторлық функциясының жоғарылауымен астасқан, функциональдік диспепсияда;
- рефлюкс-эзофагитте;
- Золлингер-Эллисон синдромында;
- жалпы анестезияда асқазан сөлі аспирациясының алдын алуда (Мендельсон синдромы) 
Химиялық алыну синтезі: 
 
 
Өндірістік технологиясы: 
Фенолфталеин(пурген)
ФИЗ.ҚАСИЕТІ: Бір ұнтақтың
белсенді зат - 40,0 мг фуросемид,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, картоп крахмалы, кальций стеараты.
Алыну технологиясы: 
Технологиялық процесс 4 технологиялық операциядан тұрады (дайындық сатысы, дайындау процессі, буып -түю, сапаны бақылау), оның ішінде 10 кезең:
1. Дайындық. Бұл кезеңнің мақсаты - фармацевтикалық және санитарлық процедуралардың белгіленген стандарттарға сәйкестігін қамтамасыз ету.
2. Ерітінді тесіктерін тегістеу. (Затирание пор ступки) Бұл кезеңнің мақсаты - дәрілік заттардың ерітінді тесіктерінде ықтимал езілуіне байланысты жоғалуын азайту. Ерітінді кеуекті бетке ие, сондықтан дәрілік заттардың айтарлықтай жоғалуы мүмкін. 
3. Ұнтақтау. Бұл кезеңнің мақсаты - ұнтақтарды фармакопеяда стандартталған бөлшектер мөлшеріне дейін ұнтақтау
4. Араластыру. Біртекті қоспаларды алу үшін араластыру «кішіден үлкенге» принципі бойынша жүргізіледі.
5. Елеу. Мақсаты - бөлшектерінің өлшемі бірдей өнім алу.
6. Дозалау.
7. Қаптама.
8. Таңбалау.
9. Тіркеу.
10. Сапаны талдау.
Сақталуы: 3 жыл
Идентификация
1) ИК-, УФ- и спектроскопия. 2) Осадки с осадительными реактивами Кол. - 0, 1 М HCl. O 4 в безводн. СН 3 COOH, индик –кристал. фиолет)-
 
 
 
 

7. Аминазин препаратының өндіріс технологиясы. 
Клиникалық фармакология
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Аминазин - фенотиазин туындылары тобынан шыққан нейролептик. Ол психозға қарсы және седативті әсерге ие. Алаяқтық пен галлюцинацияны әлсіретеді немесе толығымен жояды, психомоторлық қозуды жеңілдетеді, аффективті реакцияларды, мазасыздықты, мазасыздықты төмендетеді, қозғалыс белсенділігін төмендетеді. Ол құсуға қарсы әсерге ие. Жоғары дозада қолданғанда гипнозды әсер етуі мүмкін. Экстрапирамидалық бұзылуларды тудырады, пролактиннің бөлінуін арттырады.
 
Альфа-адренергиялық блокада, антигистамин және әлсіз м-антихолинергиялық белсенділікке ие, қан қысымын төмендетеді. Препараттың әсер ету механизмі толық түсінілмеген. Көптеген орталық әсерлер мидың әртүрлі бөліктеріндегі допаминдік рецепторлардың блокадасына байланысты деп есептеледі. Седативті әсер орталық адренергиялық рецепторлардың блокадасына байланысты.
 
Шығару формасы мен құрамы
Көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған 1 мл ерітінді құрамында:
белсенді зат: хлорпромазин гидрохлориді 25 мг;
1 және 2 мл 5 және 10 ампуладан тұратын қаптамада.
 
1 таблетка құрамында:
белсенді зат: хлорпромазин гидрохлориді 25, 50 немесе 100 мг;
10 дана. оралған.
 
Өзара әрекет
Аминазин ұйықтататын таблеткалардың, опиоидты анальгетиктердің, жалпы және жергілікті анестезияға арналған агенттердің әсерін күшейтеді. Аминазиннің әсерінен антиконвульсанттардың әсері күшейеді, бірақ кейбір жағдайларда аминазин конвульсиялық құбылыстарды тудыруы мүмкін. MAO ингибиторларымен үйлеспейді. Анальгетиктер-антипиретиктермен ұзақ мерзімді комбинация қажет емес.
 
Қалай қабылдауға болады, курсы мен дозасы
Жеке орнатылады. Ересектерге ауызша қабылдаған кезде Аминазиннің бір реттік дозасы 10-100 мг құрайды, тәуліктік доза 25-600 мг; 1-5 жас аралығындағы балалар үшін-әр 4-6 сағат сайын 500 мкг / кг, 5 жастан асқан балалар үшін ересек адамның 1 / 3-1 / 2 дозасын қолдануға болады.
 
Ересектерге бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізу үшін бастапқы доза 25-50 мг құрайды. Бұлшықет ішіне немесе 1 жастан асқан балаларға көктамыр ішіне енгізгенде бір реттік доза 250-500 мкг / кг құрайды. Аминазинді ауызша немесе парентеральді қолдану жиілігі көрсеткіштерге және клиникалық жағдайға байланысты.
 
Қарсы көрсеткіштер
Жоғары сезімталдық;
бауыр және / немесе бүйрек функциясының бұзылуы;
қан түзу мүшелерінің дисфункциясы;
ми мен жұлынның прогрессивті жүйелік аурулары;
микседема;
декомпенсацияланған жүрек ақаулары;
тромбоэмболиялық ауру;
бронхоэктазияның кеш кезеңі;
кома;
ми жарақаты
Сақтықпен, мұқият бақылауда препарат холелитиаз мен уролития, жедел пиелит, ревматизм, ревматикалық жүрек ауруы кезінде тағайындалуы керек.
 
Асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасына Аминазинді қолдану ұсынылмайды. Препаратты ұзақ қолданған кезде перифериялық қанның суретін, протромбин индексін, бауыр мен бүйрек қызметін, неврологиялық тексерулерді және офтальмологпен кеңесуді бақылау қажет. Эксперименттік зерттеулерде препараттың эмбриотоксикалық әсері анықталды.
 
Аминазинді қолдануға көрсеткіштер
созылмалы параноидты және галлюцинаторлы-параноидты күйлер;
шизофрениямен ауыратын науқастардағы психомоторлық қозу жағдайлары (галлюцинаторлық-сандырақтық, гебефрениялық, кататоникалық синдромдар);
алкогольдік психоз, маниакальды-депрессивті психозбен ауыратын науқастарда маниакальды қозу;
эпилепсиямен ауыратын науқастардағы психикалық бұзылулар;
пренильді, маниакальды-депрессивті психозы бар науқастарда қозған депрессия;
бұлшықет тонусының жоғарылауымен бірге жүретін невротикалық аурулар;
ауырсыну, соның ішінде каузальгия (анальгетиктермен бірге);
тұрақты ұйқының бұзылуы (ұйықтататын таблеткалар мен транквилизаторлармен бірге);
Меньер ауруы;
жүкті әйелдердің құсу;
антинопластикалық агенттермен емдеу кезінде және сәулелік терапия кезінде құсуды емдеу және алдын алу;
қышынған дерматоздар;
анестезиологиядағы «литикалық қоспалар» құрамында
Сақтау шарттары
Құрғақ, қараңғы жерде және балалардың қолы жетпейтін жерде, 25 ° C аспайтын температурада сақтаңыз.
 
Хлорпромазин алудың өндірістік схемасы.
Осы сериядағы дәрілік заттарды шығаруды ұйымдастырудың технологиялық принциптері. Бұл салалардағы маңызды технологиялық принциптердің бірі:
фенотиазиннің (пропазиннің) немесе оның 2-алмастырылған туындыларының (аминазин, трифтазин, метразин және т. ).
Сондықтан алкилдеу сатысының технологиясы, қолданылатын жабдықтар мен процестерді жүргізу шарттары бір типті. Бұл олардың өндірісін бір кәсіпорында бір цехта (өндірісте) ұйымдастырудың экономикалық және техникалық орындылығын талап етеді. Олардың синтезі үшін қолданылатын аралық өнімдерді алу технологияларының жақындығын ескере отырып, осы сериядағы дәрілік заттарды өндіру әмбебап.
Аминазин (2-хлоро-10- (3 / -диметил-аминопропил) -фенотиазин гидрохлориді) өндірісі.
Аминазин натрий гидроксидінің қатысуымен 2-хлорофенотиазинді 3-диметиламинопропил-1-хлорид гидрохлоридімен (GC DMAPC) алкилдеу арқылы дайындалады, яғни. пропазин синтезіне ұқсас. Жоғарыда көрсетілгендей, 2-алмастырылған фенотиазин туындылары сәйкес 3-алмастырылған дифениламин туындыларынан, соңғысының йодтың каталитикалық мөлшерінің қатысуымен күкіртпен қосылу арқылы циклизациялану реакциясы арқылы дайындалады.
Бұл өндіріске қажет 3-хлородифениламинді, тауарлы өнімнің болмауына байланысты, сол өндірісте қолайлы шикізаттан кешенді әдіспен алуға тура келеді. Негізгі аралық өнім-2,4-дихлоротолуол. Соңғысы 2,4-диаминотолуолдан диазотизация арқылы алынады, содан кейін диамин үшін 80% дейін кірістілігі бар мыс монохлоридінің қатысуымен Сандмейер реакциясы арқылы «диазоний биссолы» ыдырайды.
2,4-дихлоротолуол 2,4-дихлорбензой қышқылына дейін тотығады, ол ары қарай анилинмен конденсацияланады. Алынған 3-хлородифениламино-6-карбон қышқылы декарбоксилденіп, 3-хлородифениламин түзеді. Соңғысы 2-хлорофенотиазинге дейін циклденеді. Бұл хлорпромазин синтезінің химиялық принциптері.

 

Обозначения в схеме:1 - измельчитель; 2 - сито; 3 - сушильный шкаф; 4 -весы; 5 - дражировочный котел; 6 - фасовка.
 
 
Диаграммадағы белгілер: 1 - тегістеуіш; 2 - елеу; 3 - кептіру шкафы; 4 - салмақ; 5 - драже ыдысы; 6 - орау.
 
Драже сапасын бақылау «Таблеткалар» фармакопея монографиясына сәйкес жүзеге асырылады.
Сыртқы түрі 20 таблетканың жалаңаш көзін тексеру негізінде анықталады.
Таблеткалардың орташа салмағы 0,001 г дәлдікпен 20 таблетканы өлшеу арқылы анықталады.Жеке таблеткалардың салмағы 0,001 г дәлдікпен 20 таблетканы бөлек өлшеу арқылы анықталады.Жеке таблеткалардың салмағының ауытқуы 10 аспауы керек. орташа салмақтың %.
 
Сонымен қатар, таблеткалардың ыдырауы мен еруі анықталады. Егер басқаша көрсетілмесе, драже 30 минуттан аспауы керек.
Драже құрамындағы дәрілік заттардың мөлшерін және дозаның біркелкілігін анықтаңыз.
 
Алынуы
 
Хлорпромазин синтезі
1 кезең: 2 алу - хлорофенотиазин: 2,4 - дихлорбензой қышқылы, К - 2 тұзы - хлородифениламинокарбон қышқылының алынады. Бұл өзгеріс 70 - 100 ° C температурада жүреді

 
 
.
2 хлордифениламинді алу - 6 - карбон қышқылы К - 2 тұзы - хлородифениламинокарбон қышқылы - - HCl қосу арқылы мынаны алады:

 
 
 
2 - хлородифениламино - 6 карбон қышқылы, 2 - хлордифениламин, содан кейін 2 - хлорофенотиазин алынады:

2 кезең: 10 позицияда алмастырғышты алу - гидрохлорид 3 - диметиламино - 1 - пропилхлорид. Ол схема бойынша этиленгликолдан синтезделеді (алдымен этиленхлоргидрин түзіледі, содан кейін этилен цианогидрин; 3 - амин - 1 - пропанол):

 
 
 
Бұдан әрі схемаға сәйкес мыналарды алыңыз: 3 - диметиламино - 1 - пропанол және SOCl2 гидрохлориді 3 - диметиламино - 1 - пропилхлорид әсерінде: реакция қалыпты жағдайда жүреді.

 
 
 
 
8. Низатидин препаратының өндіріс технологиясы
Низатидин-препарат, IV буынның H2-гистаминдік рецепторларының блокаторы, асқазан секрециясын тежеу үшін қолданылады. Оны Eli Lilly компаниясы жасаған және алғаш рет 1987 жылы Tagaz және Axid брендтерімен сатылымға шыққан. Ранитидиннен низатидин ранитидиндегі фуран сақинасын алмастыратын тиазол сақинасымен ерекшеленеді. Низатидин Протонды сорғы ингибиторлары пайда болғанға дейін енгізілген H2-гистаминді рецепторлардың соңғы жаңа блокаторы болды. Низатидин (лат. nizatidine)-жараға қарсы дәрілік зат, гистаминдік Н2-рецепторлардың блокаторы. 
 
 
СӨЖ бойынша тапсырма
1. Бензамон өндіру технологиясы. Реакция механизмі. Өнім сапасын бақылау. Бензамон өндірісіндегі қауіпсіздік техникасының ерекшеліктері.
 
БЕНЗАМОН- глаукомаға қарсы зат. Холиномиметикалық заттар тобына жатады. Химиялық тұрғыдан бұл фурфурилтриметиламмонийбензол сульфонаты.
Физикалық қасиеттері: ақ немесе сарғыш кристалды ұнтақ, суда және спиртте оңай ериді.
Бензамон миотикалық әсерге ие, көзішілік қысымды төмендетеді. Оның әрекеті М-холинорецепторларға әсер етеді.
10% (сирек 3%) бензамон немесе жақпа сулы ерітіндісін қолданыңыз. Субкомпенсацияланған глаукома кезінде емдеуді күніне 6 рет 3% ерітіндіні тамызудан бастайды, тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайда 2-3 күннен кейін 10% ерітіндіге ауыстырады. Декомпенсацияланған глаукома кезінде 10% ерітіндіні күніне 6 рет тамызады. Ерітінділер 100° температурада 30 минут бойы зарарсыздандырылады.
Алынуы: калий сулы ерітіндісінде фурфуриламин бензол сульфоқышқылының метилденуімен алынады.
Технологиясы:
Метилизация калий карбонаты мен фурфуриламиннің 10% ерітіндісі жүктелген Болат аппаратта жүзеге асырылады. Содан кейін баяу араластырғанда, бензол сульфатының метил эфирін жұқа ағынмен қосыңыз. Орта сілтілі болуы керек, ал аппараттағы бензол сульфатының метил эфирі қабыршақтанбауы керек. 2 сағат бойы 25-35° температурада араластырады және ұсталғаннан кейін бос аминдердің болмауын анықтайды. Содан кейін реакция массасы бензол сульфатының метил эфирінің артық мөлшерін сабындандыру үшін 70° дейін қызады, шаңсыз эфирді салқындату арқылы бөледі, массаны ағаш сілтілі көмірмен ағартады, фильтр друк сүзгісінде бөлінетін калий бензол сульфонатының негізгі массасы бөлінгенге дейін 70° температурада вакуум астында буланады. Сүзінді құрғақ вакуумда буланып, бензамон тұздарының қоспасынан 50°абсолютті этил немесе бутил спиртімен алынады. 30-35° температурада ерітіндіден түсетін калий бензол сульфонатының аз еритін қоспасын бөлу үшін фракцияланған кристалдану жүргізіледі.
Сақталуы бойынша А тобына жатады. Сейфтерде сақталады.
 
СӨЖ бойынша тапсырма
2. Тиклопидин гидрохлорид өндіру технологиясы. Реакция механизмі. Өнім сапасын бақылау. Тиклопидин гидрохлориді өндірісіндегі қауіпсіздік техникасының ерекшеліктері.
ХХ ғасырдың 80-90-шы жылдары молекулада ішінара немесе толығымен гидратталған пиридин, оның тиофенмен конденсацияланған жүйесі (тиенопиридин), сондай-ақ хош иісті компоненті (о-хлорфенил, тирозин немесе аланин қалдығы) бар көптеген қосылыстар синтезделді. Бұл қосылыстар антиплателетикалық қасиеттерді көрсетеді.
Осындай дәрілік заттардың бірі — гетероциклдер тиофен мен пиридиннен тұратын қосылыс, тетрагидротиенопиридин туындысы-тиклопидин гидрохлориді.
Тиклопидин гидрохлориді суда және метанолда оңай ериді, этанол мен метиленхлоридте орташа ериді, ацетонда еріту қиын.
Тиклопидин гидрохлоридінің шынайылығы УК-спектрофотометрия әдісімен белгіленеді. 250-350 нм аймағында сыналатын ерітінді 268 және 275 нм кезінде сіңірудің екі максимумына ие.
Түпнұсқалығын тексеру үшін сірке ангидридіндегі лимон қышқылының 2% ерітіндісімен түрлі-түсті реакция қолданылады. Қоспаны су ваннасында 80 °C дейін қыздырған кезде қызыл бояу пайда болады. Түпнұсқалықты HPLC әдісімен де растауға болады (сандық анықтау кезінде). Сыналатын және стандартты ерітінділердің шыңын ұстау уақыты бірдей болуы тиіс.
Бөгде қоспаларды ТСХ әдісімен (0,4% — дан артық емес), ал еріткіштердің қалдық мөлшерін (метиленхлорид және изопропил спирті) ГТХ әдісімен айқындайды.
 
HPLC әдісі қоспаларды анықтау үшін қолданылады, оның ішінде N-(2-хлорбензил)-2-(2-тиенил)этиламин гидрохлориді (0,2% - дан аспайды). Жылжымалы фаза-метанол қоспасы-0,005 М калий гидрофосфатының ерітіндісі (70:30). Дәл осындай әдіс ацетонитрил қоспасы мен фосфат буферлік ерітіндісін (60:40) жылжымалы фаза ретінде қолдана отырып, таблеткалардағы тиклопидин гидрохлоридін сандық анықтау үшін қолданылады.
Тиклопидин гидрохлоридін сандық анықтау Сулы емес титрлеу әдісімен, ал таблеткаларда — 232 нм (УК-спектрде иілу) кезінде 0,01 М хлорсутек қышқылының ерітіндісін қолдана отырып, спектрофотометриялық әдіспен жүргізіледі.
Тиклопидин гидрохлориді в тізімінде салқын, құрғақ, жарық пен ылғалдан қорғалған жерде, 25 °c дейінгі температурада сақталады.
Тиклопидина гидрохлорид танытады сайлау антитромботическое қолданысқа енгізіледі. Тромбоздың алдын-алу үшін қолданылады, оның ішінде инфаркттан кейін, ауыр атеросклероз және ишемиялық ауруларда, 0,25 г таблеткада, ол қайталанатын инфаркт пен инсульт қаупін азайтады.
 
Көрсеткіштер
- Бас миы мен аяқ тамырларының атеросклеротикалық үдерісінен туындаған ишемиялық бұзылулар кезінде тромбоздың алдын алу;
- Тұрақсыз стенокардия;
- Миокард инфарктісінен және субарахноидалды қан құйылудан кейінгі оңалту кезеңі;
- Гемотрансфузиядан кейінгі жағдай;
- Қан тамырларын шунттаудан кейін және жасанды қанайналымды пайдалану кезінде тромбоздың алдын алу;
- Қант диабетіндегі ерте ретинопатияның, нефроангиопатияның және төменгі аяқтың ангиопатиясының алдын алу.