Валидация процессов производства нестерильных лекарственных средств (ЛС). Требования к технологическому оборудованию

Лекция № 4
Валидация процессов производства нестерильных лекарственных средств (ЛС). Требования к технологическому оборудованию
 
План:

1. Валидация, определение, характеристика, ее значение.
2. Валидация технологического процесса производства нестерильных ЛС.
3. Взамосвязь между разработкой и валидацией технологического процесса производства нестерильных ЛС 
4. Основные подходы к валидации процессов производства нестерильных ЛС.
5. Валидация процессов производства твердых дозированных ЛС (в том числе валидация качества готовой продукции: таблеток, капсул, суппозиториев).
6. Валидация процессов производства МЛС, мазей для наружного применения (в том числе валидация качества готовой продукции: мазей для наружного применения).
7. Валидация условий проведения технологического процесса нестерильных ЛС
8. Внутрипроизводственные определения

 
Валидация, определение, характеристика, ее значение.
Валидация процесса – документированное подтверждение того, что процесс, проводимый в пределах установленных параметров, может осуществляться эффективно и с воспроизводимыми результатами и приводит к получению ЛС, соответствующего заранее установленным спецификациям и характеристикам качества.
Прежде чем валидировать технологический процесс, составляют основной план валидации фармацевтического предприятия по содержанию и форме основного плана валидации, принятого в международной практике. 
Основной план валидации фармацевтического предприятия содержит, как правило, следующие разделы:
- политика и цели в отношении валидации;
- организационная структура работы по валидации;
- описание предприятия;
- данные, относящиеся к специфическим процессам предприятия;
- перечень участков и систем, которые должны быть валидированы;
- основные критерии приемлемости для валидируемых объектов;
- формат документации;
- необходимые стандартные операционные процедуры (СОП);
- планирование и составление графиков работ;
- контроль измерений.
Объем необходимых валидационных испытаний технологических процессов зависит от их типа и свойств продукции.
Различают две категории производственных (технологических) процессов: производство стерильных ЛС и производство нестерильных ЛС.
Валидация процессов производства нестерильных ЛС подробно рассмотрена в ТКП 434-2017 (33050).
В план валидации технологического процесса включают сведения:
- описание процесса, в том числе критические стадии;
- обязанности персонала;
- описание тестов и проверок;
- подробные сведения об оборудовании/технических средствах с указанием статуса их калибровки;
- параметры, подлежащие контролю;
- пробы, которые должны быть отобраны;
- эксплуатационные характеристики/свойства продукции, которые необходимо контролировать;
- допустимые пределы;
- план-график работ;
- подробную информацию о методах регистрации и оценки результатов, включая статистический анализ.
Таким образом, в основной план валидации включают:
- принципы проведения;
- цель,  определение и область применения;
- формы, содержание:
(организационную структуру всей работы по валидации, описание предприятия (процесса, продукции), данные, относящиеся к специфическим процессам, перечень производственнных систем (процессов), которые должны быть валидированы, ключевые критерии оценки, формат документации, необходимые методики (СОП), планирование, контроль изменений).
Отчет по валидации технологического  процесса должен содержать:
- обобщение результатов в ходе испытаний и измерений, включая данные неудавшихся испытаний;
-любая работа, выполненная дополнительно к плану и любые отклонения от плана официально зарегистрированные с объяснением возможных причин;
- обзор и сравнение результатов с ожидаемыми;
- официальное одобрение/отклонение работы после завершения любого действия или повторной работы;
- заключение о валидированном статусе процесса.
В отчетах по валидации технологических процессов обязательно дают ссылки на документы по аттестации оборудования, инженерных систем, помещений, которая была выполнена ранее.
Документация по валидации должна храниться в архиве обеспечения качества и предоставляться по требованию уполномоченных органов.
Производитель сам определяет работы по аттестации и валидации, чтобы обеспечить контроль критических аспектов конкретного технологического процесса.
Валидация технологического процесса обеспечивает надлежащее качество готового ЛС и предполагает удовлетворение требований к ЛС в соответствии с целями назначения. Успешное выполнение валидации процесса зависит, прежде всего, от наличия информации и знаний о природе процесса. Эти знания являются залогом того, что процесс будет управляться надлежащим образом в промышленном серийном производстве.
К валидации технологических процессов можно приступать только после успешной аттестации оборудования, помещений, инженерных систем и методик испытаний.
Валидация технологических процессов, выполняемая после стадий их разработки и оптимизации, является фундаментальной частью жизненного цикла любого процесса производства.
Готовые лекарственные средства производятся на фармацевтических предприятиях согласно технологическим регламентам. 
Технологический регламент производства -  основной технологический документ, устанавливающий порядок, условия, технологические методы, технические средства и технологические нормы для осуществления процесса производства конкретной продукции, обеспечивающих безопасность ведения процесса и достижение оптимальных технико – экономических нормативов.
Выбор способа производства должен осуществляться с учетом данных фармацевтической разработки состава. Технологический процесс должен обеспечивать качество готовой продукции в соответствии со спецификациями и ФСП на ЛС. Разработка технологического процесса является основой для его оптимизации и установления требований к валидации.
 
Валидация технологического процесса производства нестерильных ЛС.
Область применения валидации процесса производства нестерильных ЛС – процесс производства нестерильной продукции в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP). 
Валидация процесса выполняется в условиях, наиболее приближенных к реальным.
Как правило, валидация процесса производства нестерильной продукции должна выполняться для каждого ЛС отдельно. Иногда применяется практика группирования, например, в отношении идентичных продуктов с разной дозировкой.
Валидация процессов производства нестерильных ЛС   включает:
- валидацию сырья для их производства;
- контролируемые показатели:
1) параметры технологических процессов и критические стадии в производстве;
2) показатели продукции
Учитывают:
- используют сырье от различных поставщиков/производителей;
- валидационные серии должны проводиться разным персоналом при критическом воздействии ручных операций;
- использовать обычное производственное оборудование;
- производить валидационные серии различного промышленного размера;
- сезонные и климатические влияния.
При валидации производственного процесса составляют и обосновывают спецификации продукции на всех стадиях производства. 
Спецификации составляют на исходное сырье и материалы, методики испытаний, промежуточную продукцию и готовый продукт и упаковочные материалы.
Спецификация – это перечень показателей качества, ссылок на методики испытаний и соответствующих допускаемых предельных значений, представляющих собой количественные пределы, интервалы или другие критерии для описываемых испытаний. 
В спецификации устанавливают перечень показателей качества и допускаемые предельные значения, которым должны соответствовать фармацевтическая субстанция или ЛС для того, чтобы они считались пригодными для их предполагаемого применения. 
«Соответствие спецификациям» означает, что фармацевтическая субстанция и/или ЛС будут соответствовать приведенным требованиям при условии, что испытания выполнены согласно методикам испытаний, указанным в этих спецификациях. 
Спецификации представляют собой необходимые стандарты качества, которые предлагает и обосновывает производитель, а согласовывают компетентные уполномоченные органы, что является условием для регистрации ЛС.
Спецификации на исходное сырье должны включать следующую информацию:
- описание сырья;
- перечень всех показателей качества, по которым будет проверяться фармацевтическая субстанция;
- допускаемые предельные значения для каждого показателя;
- ссылки на методики испытаний для каждого показателя;
- условия хранения и меры предосторожности;
- максимальный период хранения до повторной проверки;
Для вспомогательных веществ, не описанных в Государственной Фармакопее, дополнительно:
- физические характеристики;
- подлинность;
- чистота, включая допускаемые предельные значения содержания суммы примесей или каждой идентифицированной примеси;
- показатели, которые могут влиять на функционально – обучсловленные характеристики лекарственной формы;
- количественное содержание или пределы содержания при необходимости.
Очень важную роль играет оценка качества промежуточной продукции, полученной в процессе производства, на критических стадиях, если такая продукция не закупается и не реализуется, а идет на последующие стадии производства.
Эти спецификации должны соответствовать спецификациям на исходное сырье, что обычно в производстве не имеет места, так как исходные материалы подвергаются технологической обработке, в том числе и в соответствии с учетом влияния биофармацевтических факторов создания ЛС.
Спецификации на промежуточную продукцию должны содержать:
- перечень всех показателей качества, по которым будет проверяться промежуточная продукция;
- допустимые предельные значения для каждого показателя;
- ссылки на методики испытаний для каждого показателя.
Показатели качества для промежуточного продукта имеют более узкие интервалы, чем для готовой или нерасфасованной продукции.
Спецификации в зависимости от вида промежуточной продукции могут включать следующие испытания:
- идентификацию промежуточной продукции;
- описание;
- физические испытания (плотность и др.);
- фармацевтико – технологические испытания (однородность дозирования и др.);
- микробиологические испытания (если целесообразны).
Должны быть установлены характер, объем и частота испытаний промежуточного продукта.
Цель разработки спецификаций – установить уровень качества ЛС, предназначенного для торговли. Этот уровень качества определяется требованиями к ЛС на момент истечения срока годности. Срок годности устанавливается, главным образом, исходя из уровня содержания действующих веществ (эффективность), допускаемого уровня содержания любых продуктов разложения или примесей (безопасность) и постоянства фармакотехнологических свойств.   На основании результатов испытаний стабильности устанавливают условия хранения, обеспечивающие соответствие ЛС спецификации в течение срока годности. Спецификации на ЛС должны быть обоснованы.
Спецификации на готовую продукцию должны включать следующую информацию (или содержать ссылки на нее):
- принятое наименование продукции и код, где применимо;
- состав;
- описание лекарственной формы и подробные сведения об упаковке;
- указания по отбору проб (образцов) и испытаниям;
- требования к качественным и количественным показателям с указанием допустимых пределов;
- условия хранения и любые меры предосторожности, где применимо;
- срок годности.
 
Взамоствязь между разработкой и валидацией технологического процесса производства нестерильных ЛС.
 
Валидация процесса должна основываться на данных, полученных на стадии разработки производства ЛС, при производстве лабораторных серий объемом от 1/100 до 1/1000 серий промышленного масштаба. Производство лабораторных серий позволит определить критические параметры процесса и показатели сырья, промежуточной и готовой продукции. 
Эффективным способом определения критических параметров является метод планирования эксперимента  и методики по оценке и ранжированию рисков. Планирование эксперимента позволяет выявить оптимальные значения технологических параметров. 
Производство опытно-промышленных серий является стадией оптимизации или улучшения процесса. Для твердых дозированных форм размер опытно-промышленной серии должен составлять 10 % от запланированной промышленной серии или 100 тысяч доз. Переход от лабораторных серий через опытно-промышленные к сериям промышленного объема должен подтвердить, что размер серии может быть увеличен без ущерба для качества продукции. 
В плане валидации процесса производства, дожно быть отражено как оценивать и анализировать критические параметры на стадии разработки на уровне производства промышленных серий. После завершения валидации в соответствии с планом составляют отчет о валидации процесса.  При выявленых отклонениях от ожидаемого результата, вносят изменения в производственные процессы с государственным информированием соответствующего уполномоченного органа.
Если критические параметры процесса определены во время разработки и оптимизации процесса, их учитывают при выполнении валидации в полном объеме.
 
Основные подходы к валидации процессов производства нестерильных ЛС.
Существуют два основных подхода к валидации производства нестерильных ЛС: экспериментальный подход и анализ полученных ранее данных.
Экспериментальный подход применим к перспективной и сопутствующей валидации и может включать: проведение обширных испытаний продукции, наихудший случай, контроль параметров процесса.
Валидация процесса производства нестерильной продукции должна выполняться отдельно по каждому ЛС. Иногда допускается для группы ЛС однородных по существенным признакам для валидационного исследования. 
При выполнении валидации необходимы спецификации на продукцию на всех стадиях производства. Например. При выполнении валидации процесса прессования таблеток помимо зарегистрированных в спецификации характеристик (средняя масса, количественное содержание фармацевтической субстанции, растворение, истираемость) контролируют также твердость таблетки, ее геометрические размеры, которые впоследствии будут проверяться только при настройке пресса и запуске серии на таблетирование.
Практичный вид валидации производственных процессов для нестерильных ЛС - это испытание готовой продукции в большем объеме, чем это требуется при обычном контроле качества.  Определяют однородность в пределах одной серии и между сериями. Если выпадающие значения находятся внутри доверительных интервалов, это дает уверенность в том, что любая выборка будет удовлетворять установленным требованиям. 
Множество образцов может быть проанализировано по отдельности, чтобы валидировать стадии смешение или гранулирования при производстве таблеток с низкой  дозировкой активного действующего вещества, используя испытание на однородность дозирования.
Проверка пределов  или лимитов критических параметров в условиях «наихудшего случая» проводится в условиях наибольших изменений в процессе и продукции по сравнению с идеальным случаем. Воздухообмен минимальный, количество работающего персонала максимально, режим работы оборудования – максимально допустимый.
Дополнительная информация для оценки производственного процесса – контроль его физических параметров в обычных производственных циклах.   Например, дополнительные датчики усилия прессования, установленные в таблеточном прессе, полезны для сбора данных о напонении матрицы и, следовательно, об однородности массы таблеток.
Для хорошо отлаженных процессов допускается в рамках ретроспективной валидации проанализировать данные 10-30 или более последовательных серий, произведенных за последний год. Серии отбракованные не должны включаться в валидационные исследования.  Результаты по каждой серии статистически обрабатывают как подгруппы, а полученные результаты при контроле качества готовой продукции объединяют вместе по выбранному параметру. Исторические данные по критическим параметрам выпущенной продукции в виде диаграмм или графиков дают возможность оценить надежность и воспроизводимость технологического процесса. Положительные результаты указывают на то, что процесс протекает устойчиво и может быть ревалидирован по плану. 
 
Валидация процессов производства твердых дозированных ЛС (в том числе валидация качества готовой продукции: таблеток, капсул, суппозиториев).
Валидация процессов производства твердых дозированных ЛС включает: валидацию сырья для их производства, контролируемые показатели продукции и параметры технологических процессов и критические стадии в производстве.
Вариабельность сырьевых материалов является одной из главных причин изменения характеристик готовых твердых дозированных форм или отклонений от спецификаций. Предварительный подбор рецептуры это не часть валидации, но одна из критических стадий жизненного цикла продукции. Например. Промежуточная продукция, содержащая плохо растворимую в воде субстанцию, обычно подвергается измельчению (микронизации) или перемалыванию для достижения более быстрого растворения и доступности in vitro. 
Физические характеристики вспомогательных веществ влияют на качество продукции. Например. Микрокристаллическая целлюлоза с более мелкими частицами удерживает большее количество связующих веществ, что приводит к образованию более прочных гранул и уменьшению скорости растворения фармацевтической субстанции. Стеарат магния в качестве скользящего вещества  при более мелких частицах усиливает прочность таблеток и способность к растворению действующего вещества. 
Следовательно, на каждый вид сырья должна быть разработана подробная спецификация, содержащая важнейшие химические и физические характеристики.
В план валидации включают выполнение проверок нескольких партий сырья от основного поставщика и альтернативного.
Выполнять оценку чувствительности сырья к изменению свойств в результате старения,  и с учетом условий хранения.
(Не)Рекомендуется использовать сырье, установленные характеристики которого находятся близко к нижнему и верхнему пределам спецификации.
Заключительная стадия валидации сырьевых материалов – инспекция производства поставщика на месте с учетом требований GMP. 
Валидация качества  готовой лекарственной формы (для твердых дозированных ЛС, таблеток, капсул) может быть осуществлена  с использованием следующих испытаний промежуточной продукции:
- влажность «высушенного гранулята»;
- распределение частиц гранулята по размерам;
- однородность смеси;
- взвешиваание отдельных таблеток/капсул;
- твердость таблеток;
- толщина таблеток;
- распадаемость.
Валидация качества  готовой лекарственной формы (для твердых дозированных ЛС, таблеток, капсул) может быть осуществлена  с использованием следующих испытаний готовой продукции:
- внешний вид;
- количественное определение;
- однородность содержания;
- однородность дозированных единиц;
- истираемость;
- растворение.
Все эти показатели являются критериями оценки регулирования производственных процессов:
- время смешения в смесителях и грануляторах;
- скорость и интенсивность смешения;
- объем, способ и скорость добавления увлажнителя;
- время, температура, параметры потока воздуха для нанесения оболочки;
- размер ячеек в ситах, скорость подачи и измельчения в мельницах;
- скорость таблетирования и усилие прессования в таблетпрессах;
- скорость капсулирования и объем наполнения в капсулонаполняющих машинах.
Данные показатели определяют критические стадии в производстве твердых дозированных ЛС.
Валидация качества  готовой лекарственной формы (для твердых дозированных ЛС, суппозиториев) может быть осуществлена  с использованием следующих испытаний промежуточной продукции:
- размер частиц фармацевтической субстанции, вводимой в лекарственную форму суспензионно;
- распределение частиц гранулята по размерам: крайне важный параметр, влияющий на прессуемость массы;
- однородность смеси при получении суппозиториев способом литья в формы, (устанавливают время смешения, при котором масса не будет недостаточно или слишком перемешанной);
- распадаемость как прогностический фактор эффективности
Валидация качества  готовой лекарственной формы (для твердых дозированных ЛС, суппозиториев) может быть осуществлена  с использованием следующих испытаний готовой продукции:
- внешний вид;
- количественное определение;
- однородность содержания действующего вещества в единице дозированного ЛС;
- однородность массы для единицы дозированного ЛС;
- однородность дозированных единиц;
- растворение для оценки высвобождения фармацевтической субстанции in vitro;
- распадаемость;
- содержание воды (если необходимо);
- микробиологическая чистота;
- содержание спирта (если необходимо);
- размер частиц;
- механические включения.
На основании вышеприведенных показателей регулируется параметры процесса производстьва:
- время смешения компонентов лекарственной формы;
- скорость и интенсивность смешения;
- способ и скорость добавления смеси ингредиентов в расплав основы;
- размер ячеек в ситах, скорость подачи и измельчения в мельницах;
- скорость прессования и усилие прессования;
- скорость охлаждения и объем и скорость наполнения форм при литье суппозиториев.
 
Валидация процессов производства МЛС, мазей для наружного применения (в том числе валидация качества готовой продукции: мазей для наружного применения).
Производственный процесс МЛС должен обеспечивать отсутствие в производстве неоднородности из-за неравномерного распределения компонентов, образования газовых эмульсий, дестабилизации дисперсных систем.
Производственные помещения должны быть обеспечены вентиляцией с очисткой воздуха и представлять закрытую систему, в целях ее защиты от контаминации.
В конструкции оборудования необходимо сведение к минимуму   недоступных зон или участков, в которых могут скапливаться остатки продукции, создавая среду для размножения микроорганизмов.
Избегать использования стеклянной аппаратуры. Места контакта с продукцией должны быть из нержавеющей стали.
Качество продукции, полученной в реакторе, необходимо проверять до того, как она будет перемещена в емкость для хранения до процесса фасования.
Не допускается в помещениях наличия открытой продукции нахождение материалов, от которых возможно отделение волокон или других загрязняющих веществ (картон, деревянные поддоны и другое).
Процессы смешения и фасования должны пройти валидацию во избежание расслаивания смесей, суспензий и т.д. Обеспечивается контролем в начале и в конце фасования, а также после перерывов в работе.
Если продукция немедленно не фасуется и упаковывается, то необходимо устанавливать сроки максимальные и условия хранения и строго их соблюдать.
Валидация качества  готовой лекарственной формы (МЛС, мазей для наружного применения) может быть осуществлена   с использованием следующих испытаний: 
А) однородность 
Однородность как однородность  массы содержимого контейнера.
Б) рН водного извлечения из мази
Если необходимо устанавливают допустимые предельные значения рН и обосновывают их.
В) микробиологическая чистота
Г) содержание антимикробного консерванта
Оценивают в случае наличия в составе МЛС. Учитывают биологическую активность АФИ по отношению к лекарственной форме (самостерилизующую активность).
Д) содержание антиоксиданта
Оценивают в случае наличия в составе МЛС.
Е) экстрагируемые вещества
Для МЛС может быть проведен контроль веществ, экстрагируемых из первичной упаковки. Применяется для таких объектов, как упакованных в нестеклянную систему или в стеклянную с пластиковыми укупорочными элементами.
Ж) испытание функциональных возможностей систем доставки
Для МЛС в тубах может быть определено  допустимые возможности системы доставки. Включают, например, усилие для получения дозы МЛС из тубы.
З) Содержание спирта
Определяют, если есть в наличие в маркировке, количественным способом.
К) размер частиц (распределение частиц по размерам)
Учитывают, если в состве лекарственной формы имеются в наличии суспензионно вводимые вещества.
Л) Реологические свойства
Определяют входят ли значения реологических показателей  МЛС в оптимальные границы показателей консистенции в зависимости от состава.
М) Масса содержимого контейнера.
 
Валидация условий проведения технологического процесса нестерильных ЛС.
Помещения.
Производственный процесс прооизводства нестерильной продукции осуществляется как правило в помещениях классов С и D. Классы С и D – чистые зоны для выполнения менее критичных стадий производства, в том числе и нестерильной продукции.
Оббеззараживание поверхностей осуществляется процессом дезинфекции   (что изложено в ТКП 437).
Маркировки упаковок, оборудования, помещений должны быть четкими и однозначными (карантин, принято, отклонено, чистое и тому подобное).
Все открытые поверхности должны быть гладкими, непроницаемыми и неповрежденными, чтобы свести к минимуму микробную контаминацию.
Как можно меньше краев, полок, шкафов и прочее.
Двери должны быть без углублений, герметичными.
В зонах С и D  должен быть предусмотрен разрыв струи между оборудованием и канализационной трубой или стоком с сифонами или гидрозатворами для предотвращения обратного потока.
Помещения для переодевания должны быть по принципу воздушных шлюзов. Зона помещения для переодевания должна иметь  в оснащенном состоянии тот же класс чистоты, что и зона, в которую она ведет. Лучше отдельные помещения для переодевания.
Одновременное открывание обеих дверей воздушного шлюза запрещается, должна быть блокировочная система или система звукового или визуального предупреждения.
Смежные классы чистоты должны иметь перепад давления 10-15 Па (норматив) с индикаторами перепада давления.
Должна быть система аварийного оповещения об отказе системы подачи воздуха.
Оборудование.
Конструкция технологического оборудования должна предусматривать возможность проведения работы с оборудованием, его техническое обслуживание и ремонт снаружи чистой зоны. Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы предотвратить риск ошибок или контаминации.
Все критическое оборудование (системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные и газовые фильтры, системы приготовления, хранения и распределения воды и пр.) подлежат аттестации (валидации) и плановому техническому обслуживанию. Их ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке. Производственное оборудование не должно представлять никакой опасности для продукции.
Технологическое оборудование не должно влиять на качество продукции и  не должно представлять никакой опасности.
Неисправное оборудование, по возможности, должно быть удалено из производственных зон и зон контроля качества или, по крайней мере, обозначено соответствующим образом.
Средства измерений, весы, записывающие и контрольные приборы должны калиброваться и проверяться соответствующими методиками с ведением записей о таких испытаниях.
Персонал.
Требования к одежде персонала, предназначенной для зон класса чистоты:
Класс D: волосы и борода (при наличии) должны быть закрыты. Обычный защитный костюм, обувь соответствующую и бахилы. Предотвращать любую контаминацию извне.
Класс С: волосы, борода и усы (при их наличии) должны быть закрыты. Носить комбинезон или брючный костюм, плотно прилегающий на запястьях и имеющий высокий воротник, обувь и бахилы. От них не должны отделяться волокна или частицы.
 
 
 
 
Внутрипроизводственные определения.
Валидация процесса – документированное свидетельство того, что производственные или упаковочные процедуры с высокой долей вероятности постоянно производят продукцию, соответствующую спецификациям.
Термин вадидация процесса не используется для валидации очистки, или валидации аналитических методов, или для стадий аттестации. Процесс валидации включает все документированные действия, доказывающие, что процедуры и процессы приводят к постоянному получению продукции, соответствующей предварительно утвержденным спецификациям.
Аттестация – документированное свидетельство пригодности помещений, оборудования, систем, машин, компьютеризированных систем, персонала и поставщиков сырья для предназначенного использования.
Успешная аттестация – предпосылка для выполнения валидации методик или процесса.
Аттестация описана подробно в QMP 9907834.
«Критический» фактор, стадия производства или параметр – те факторы или параметры, для которых небольшое изменение имеет существенное влияние на надежность процесса или качество конечной продукции (смотри контроль качества исходного сырья, промежуточной и  готовой продукции).
 Таким образом, от валидации процесса производства нестерильных ЛС во многом зависит качество готового продукта, особенно по показателям качества готовой продукции. Основные показатели процесса валидации производства нестерильных ЛС отражены в ТКП 434-2017, ТКП 022-2012, ТКП 030-2017.